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    新华网浙江频道12月8日电 据《今日早报》报道，“日常的接触不会传染乙肝，乙肝只会通过血液、母婴等途径传播，只要注射过乙肝疫苗，就不会被传染乙肝……”昨天晚上，杭州市第六人民医院肝病专家赵国根与《中国第一病》一书的作者、有“乙肝女斗士”之称的杭州女作家赵玉泓一起走进浙江大学紫金港校区，鼓励即将求职的大学生们走出乙肝歧视的阴影。赵玉泓表示，国家明年1月1日起将实施《中国人民共和国就业促进法》与《就业服务与就业管理规定》，乙肝病毒携带求职者完全可以挺直腰杆说话，争取自己的权益。

    仍有不少企业歧视乙肝携带者

    昨天晚上，用组织人雷闯的话说，“上座率”并不高，大部分来听讲座的学生都不愿意透露自己的姓名，因为他们当中很多人是乙肝病毒携带者，正担忧因此找不到工作。

    虽然国家即将实施《中国人民共和国就业促进法》与《就业服务与就业管理规定》，但浙江大学的内部论坛上，由于乙肝病毒携带而遭到就业歧视的帖子仍然很多。

    在一篇《体检，让我不得不放弃到手的offer》帖子中，一位本科毕业生表示：准备工作了，本来就业压力就大，好不容易有几个到手的offer，却都拒收携带者(要求无传染性疾病)。

    真的很累，一轮轮的笔试面试，好不容易争取的offer，苦于歧视，一一被拒之门外。

    怎么办呢？我真的很想哭……

    在浙江大学内部的飘渺水云间论坛上，一份拒绝录用乙肝病毒携带者的用人单位名单还在不断更新中。这些企业当中，有些是无论“大小三阳”一律全拒，有一部分只对“小三阳”网开一面。

    记者见到，这份名单相当庞大，约有五六百家，其中耳熟能详的知名企业不计其数：西门子、三星、富士通……

    “总的来说，大多数垄断行业、国有企事业单位，都不同程度地对乙肝病毒携带者说‘不’，这样一来，我们基本上找工作的范围就很少了。”一名机械与能源学院的毕业生说。

    一位不愿意透露自己姓名的研二男生说，自己学的是管理学专业，由于够优秀，手里已经拿到了三家知名企业的offer，然而用人单位通知他要检查是否乙肝病毒携带者时，他担心了， “我投的是IT企业，和大三阳、小三阳有什么关联呢？”而从明年1月1日起，国家将规定用人单位不能设置这项检查。

    乙肝求职者要挺直腰杆说话

    明年的1月1日，让很多学生多了一份期待：一是《中国人民共和国就业促进法》开始实施，第30条规定“用人单位招用人员，不得以是传染病病原携带者为由拒绝录用。但是，经医学鉴定传染病病原携带者在治愈前或者排除传染嫌疑前，不得从事法律、行政法规和国务院卫生行政部门规定禁止从事的易使传染病扩散的工作”。

    二是同样在明年1月1日实行的《就业服务与就业管理规定》，其中规定，用人单位除国家法律、行政法规和国务院卫生行政部门规定禁止乙肝病原携带者从事的工作外，不得强行将乙肝病毒血清学指标作为体检标准，违反相关规定者，劳动行政部门应责令其改正，并可处以一千元以下罚款，对当时人造成伤害的，应当承担赔偿责任。

    昨晚活动的组织人、乙肝科普公益小组成员雷闯是一名“大三阳”，但他并不介意公开自己的姓名，他的愿望是争取更多的人加入到反歧视的队伍当中来。

    雷闯的哥哥同样是一名“大三阳”，“以前在初中的时候，我和哥哥一起被查出大三阳，医生只说对生活没有影响，但我没想到对就业有这么大的影响。”雷闯说，他的哥哥先于他毕业，本来今年已经准备在武汉一家事业单位上班，不料单位临时安排体检，被查出大三阳的他，只好接受单位要求其回家治疗的决定，单位还明确告诉他，除非他的大三阳能转成小三阳，才能上班。

    昨天在现场，也有一些同学表示，“乙肝歧视肯定在相当长一段时间内继续存在。”雷闯说，“对于用人单位，求职者本就是弱势群体，如果用人单位要强制执行检查，对于肝友几乎是别无选择的事。”(陈伟 杨影)

替比夫定: e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎患者长期治疗的一线选择
北京大学第一医院感染疾病科     徐小元 教授
 

    目前e抗原(HBeAg) 阴性慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)已成为CHB中的一个特殊类型,它与e抗原阳性CHB无论在流行病学、发病机制、自然病程、预后、治疗方面都截然不同。e抗原阴性CHB仍然存在持续的病毒高复制,转氨酶(ALT)异常及肝内炎症活动,最终导致肝纤维化、肝癌发生。近年来e抗原阴性CHB治疗已成为肝炎研究的热点之一。

    如何治疗e抗原阴性CHB患者——抗乙肝病毒治疗所面对的挑战

     e抗原阴性CHB的产生主要与乙肝病毒基因突变有关,最常见的基因突变是前C区1896位核苷酸由G突变为A,即第28位密码子由原来的TGG突变为TAG,后者是翻译的终止密码子,导致前C区的蛋白翻译停止,e抗原不能产生。近年来的流行病学研究显示,国内外e抗原阴性CHB的发病率正逐渐增加。1997年国内部分地区的流调结果显示,乙肝病毒感染者中,e抗原阴性的比例高达45%。

     相对于e抗原阳性的CHB患者,e抗原阴性CHB患者年龄多较大,病程长而且疾病进展也较快,预后更差。这些患者如未经治疗,每年约有8%~10%发生代偿性肝硬化,3%~5%转为失代偿性肝硬化,其中部分患者会进一步发展为肝细胞癌(HCC)。而且,治疗e抗原阴性CHB,除了病毒学和生化学指标外,不能以HBeAg消失和血清学转换作为血清学疗效判定指征,而应以表面抗原(HBsAg)消失作为血清学指标,相对于e抗原阳性CHB患者,此标准更难达到。因此,治疗e抗原阴性CHB患者是抗乙肝病毒治疗所面临的更大挑战。

    替比夫定是e抗原阴性CHB患者治疗的一线选择

     e抗原阴性CHB治疗药物的选择

     由于e抗原阴性CHB的治疗终点难以确定,复发率较e抗原阳性CHB患者高,需要更长的疗程。e抗原阴性CHB治疗更为注重乙肝病毒 DNA PCR法检测不出和ALT的复常情况。在抗病毒药物的选择上,持久的乙肝病毒 DNA抑制和良好的安全性(包括药物的临床不良反应、致癌、致畸、致突变性等)尤为重要。

     快速强效的乙肝病毒 DNA抑制

     ⑴ 乙肝病毒DNA载量

     治疗组e抗原阴性CHB患者经替比夫定治疗1年后, 乙肝病毒 DNA载量较治疗前降低5.23 log10,优于拉米夫定组的4.4 log10,具有统计学差异(P<0.05)。

     非头对头临床研究结果显示,经阿德福韦酯和恩替卡韦治疗1年的e抗原阴性CHB患者,乙肝病毒DNA载量可分别降低3.65 log10,和5.04 log10(图1)。

     ⑵ 乙肝病毒 DNA PCR检测不到率

     GLOBE研究结果显示,104周内各时点替比夫定组的乙肝病毒 DNA PCR检测不到率均优于拉米夫定组,24周时替比夫定组为80%,拉米夫定组为71%,具有统计学差异(P<0.05)。104周时乙肝病毒 DNA PCR检测不到率:替比夫定组为82%,拉米夫定组为57%,具有统计学差异(P<0.05)(图2)。

     根据基线时患者的乙肝病毒 DNA载量分析,基线时乙肝病毒 DNA载量小于7 log10的e抗原阴性患者接受替比夫定治疗的效果更佳,2年时乙肝病毒 DNA PCR检测不到率可达89%,而拉米夫定组为67%,具有统计学差异(P<0.05)(图3)。

     早期预测 优化治疗

     耐药是现有核苷(酸)类似物都面临的问题。近期,国际上一些学者提倡用慢性乙型肝炎治疗路线图来指导慢性乙肝的临床治疗,这一概念对提高口服抗乙肝病毒药物的治疗效果,降低耐药的发生率有一定临床意义。路线图提出,可根据治疗24周时的病毒学应答情况(乙肝病毒DNA复制水平)来早期预测口服抗乙肝病毒药物远期疗效,有利于及时调整治疗方案。

     GLOBE研究提供了2年的预测数据。e抗原阴性患者在接受替比夫定治疗24周时,如果病毒复制水平降低到乙肝病毒 DNA PCR检测不到(即:≤300 拷贝/ml),这些患者2年时乙肝病毒 DNA PCR 仍然检测不到的机会将达88%,ALT复常率为83%,而耐药率则仅为2%(图4)。(根据GLOBE研究结果,e抗原阴性患者在替比夫定治疗24周时,乙肝病毒 DNA PCR检测不到的比例为80%)。提示根据24周病毒学应答情况来预测口服抗乙肝病毒药物远期疗效是可靠的,可以帮助医生及时调整治疗方案,通过早期预测有效降低发生耐药的风险。
    长期安全性

     由于e抗原阴性CHB患者的预后较差和治疗的长期性,在口服抗病毒药物的选择上,医生会更加关注药物安全性。现有各种口服抗乙肝病毒药物均缺乏系统的临床安全性资料。根据目前可获得的临床前研究资料(体外实验和动物实验研究结果),尚未发现替比夫定的致癌性、致畸性和致突变性。恩替卡韦的致癌性动物实验显示,数倍至数十倍于人体剂量的恩替卡韦可导致(小鼠、大鼠)数种不同类型的肿瘤发生率增加。目前尚不清楚啮齿类动物致癌性试验的结果能否预测药物对人体的致癌作用。

     根据美国FDA对现有核苷(酸)类似物妊娠分级,替比夫定是唯一被FDA定为妊娠B类的药物。

     总之,作为一种新的抗病毒药物,替比夫定具有快速强效的乙肝病毒 DNA抑制,良好的临床前安全性数据和基于意向治疗(ITT)分析的完整2年数据支持,应当作为抗乙肝病毒治疗的一线药物。
   责任编辑 张力
 

 

  　　从9月1号开始，刘德华2007年度的全国巡回演唱会以平均每周两场的频率在全国各大城市巡回举办。而下周六，刘德华就将移师上海，开始他的巡演上海站。这次的巡回个唱，主办方一直拒绝电视媒体的拍摄，不过我们《新娱乐在线》独家获得了刘德华演唱会的精彩实况，一起来先睹为快。为下周的上海演唱会热身。

　　刘德华的演唱会向来有三最：人气最旺、制作最美、投资最大。此次2007全国巡回演唱会，除了顶级的舞美效果、绚丽服饰、多元化的编曲之外，经典与现代完美结合的演唱曲目也让观众一饱耳福。

　　在演唱会上，刘德华还特别编排了一些别有创意的表演和极富动感、充满激情的舞蹈；其中穿插的舞台剧片段和魔术表演也是刘德华全新的尝试，足见其“全能天王”的舞台功力。

　　本月27、28号，刘德华将在上海八万人体育场连开两场演唱会，这也是他此次全国巡演中，规模最为盛大的一站，更多的上海歌迷将有机会欣赏到刘德华带来的视听盛宴。

　　一方面马不停蹄地巡回演唱，另一方面，一向富有爱心的刘德华也不忘为公益事业尽心。近日，他作为“乙肝防治大使”，出席了本年度的“乙肝防治宣传教育活动”。在活动中，刘德华和医护人员以及部分患者代表，一起演唱了此次公益活动的主题歌——《心肝宝贝》，表达对所有乙肝患者的祝福。

　　（刘德华：以后我希望我们继续努力，携手同进，坚持我们的理想，这里我再说一句：共抗乙肝，你我同行！）

　　新娱乐在线综合报道

扶正化瘀片获FDA二期临床——中药国际化又欲“闯关”

  【日期】2007-10-23 【期次】158(总第3466期)

　　　　不久前在上海举办的“中医药国际化”高峰论坛上，上海现代中医药技术发展有限公司对外宣布的一则信息，让业内人士对中药走出国门的期望又提高了，由他们组织临床并生产的扶正化瘀胶囊（片），已正式通过美国FDA审批，免试一期临床，直接进入二期临床，并将于今年年底前正式启动。谈及此事，自始至终直接牵头参与的FDA临床专家、美国临床研究咨询公司（PCI）总裁闻集普认为，中药国际化首先是标准国际化、文化和产品国际化。

　　▲FDA重新认识传统医药

　　FDA对中医学（或传统医学）态度的转变是肯定的。闻集普说，2004年FDA的《植物药申报临床研究指南》，是FDA对植物药包括中药进入临床试验进而以药物身份进入市场的关键文件，它开启了重新认识世界各地传统医学产品的大门。

　　上海中医药大学副校长刘平教授解释说，《指南》明确指出，如果中药复方里面清楚少量的几个化学成分，能够控制质量标准，使生产工艺和生产过程质量可控，就可以用有别于化学药品的标准来审批中药类产品，开始接受传统药物中的天然药物复方混合制剂作为治疗药物，这为中药作为治疗药物进入美国市场提供了可期望的前景。

　　闻集普进一步介绍说，FDA还专门建立了一个办事处来受理植物药的申请，并聘用了接受过草药学教育的专家来充实这一机构。2006年12月，FDA发布《补充和替代医学产品及FDA管理指南（初稿）》，用来指导、规范补充和替代医学产品和治疗实践。目前FDA已先后批准约250种植物药进入临床试验阶段，这些新药多数是以传统医药为基础开发的。

　　闻集普以美国华尔街日报今年三月的一篇报道，概括了FDA对传统医学和西方医学认识上的转变：以严格监管著称的美国FDA，多年来对中草药产品抱以怀疑的态度，但是最近却对中医药的政策和态度有所转变，可以说是更有“中国味”了。

　　刘平教授是新药扶正化瘀片的主要研制者之一。他说，近年来中美两国交往频繁，越来越多的中医药类产品进入美国，带去的不仅仅是产品，更是中国的文化。文化的进一步融合影响和折射出美国FDA近年来在不同时期对中医药不同的态度。如对“中医药”的解释，在上世纪六七十年代称其为“没有验证过的医学”；八九十年代为“非正统医学”；九十年代末改为“替代和非正统医学”；现在又有新的称谓叫“整合医学”。导致这些变化的因素还与当前新药开发难度加大、患者用药安全、回归自然等外部环境密切相关。

　　有数字显示，在发达国家每10名患者中即有1名在接受医院治疗时受到伤害。近年来，各国越来越清楚地认识到增进患者安全的重要性。2002年，世卫组织会员国在世界卫生大会上商定了关于患者安全的决议。国际上掀起了回归自然的潮流，作为人工合成的西药，不良反应日益突出，而中药大部分来自于植物、动物、矿物等天然物品，毒副作用小。

　　业内专家告诉记者，去年10月，FDA首次批准德国公司MediGene开发的一种绿茶的提取物（Veregen）作为新的处方药，用于外部治疗由人类乳头瘤病毒引起的生殖器疣，这是首例经FDA批准的植物药，被认为是“标志着一个新的行业的开端”，其意义就在于以植物提取物为原料（而非化学合成物）的产品可以堂而皇之地以药品身份进入处方药系列。

　　单味植物药被FDA批准为处方药，中药复方是否有望成为正规的治疗药物？

　　▲用事实说话打消疑虑

　　“中药走出国门要靠优质产品和科学验证这两个关键点。”闻集普把自己多年从事FDA临床方面工作的体会进行了概括。闻集普说，这些年来国内为中医药走出国门做了大量的努力，但成效甚微，绝大多数的中药产品即使进入美国，也只是在市场非常局限的华人圈里销售。他建议国内厂家注重提高产品质量，特别是在最近FDA公布了营养补充剂生产厂家cGMP标准的大环境下，把好质量关已经不是一句空话。更重要的是要以科学研究推动中医药产品销售，这是日本推广汉方药的最为重要的一环。众所周知，日本在过去几十年里在科学研究中医药方面投入了大量的人力物力，积累了很多研究成果，在西方医学刊物上有很大的数据量，这为向美国医学界推广汉方药提供了有利的舆论和科学技术支撑。

　　作为FDA临床方面的资深专家，闻集普提出，中医药走出国门一定要在政府、行业协会和医药企业的协同下，先自己做好自己的“功课”，以产品质量为基本支撑点，以科学论证为引导，逐步建立中医药产品的可信度，否则，一味强调“大跃进”的方式走出国门是不可取和不现实的。

　　中国中医科学院西苑医院研究员张国玺对此表示赞同。他说，西医是实验医学，中医是在理论指导下系统的经验医学；西药每一种化学成分的组成很清楚，中药则不然，仅人参有效成分就达近百种。中西医是两种截然不同的医学体系，如果中药要走出国门得到认同，就要拿出一套有说服力的过硬数据，让别人承认你才行。

　　西方医学发展到今天，仍然面临不少难题。比如在美国，乙肝已经有5种药物可以治疗，但对500万丙肝患者来说，现有的治疗药物只有干扰素一种，不但副作用大，而且约50％的患者对该药不敏感。越来越多的专家开始寻找新的方法，即“替代医学”的方法，目前全美已有20多个知名大学建立了替代医学研究中心。主持中药新药“扶正化瘀胶囊（片）”美国FDA二期临床研究的国际肝病权威、美国加利福尼亚大学圣地亚哥医学院肝病临床中心主任哈桑尼教授是闻集普此次的合作伙伴，他说，“在这个潮流中，中药可以发挥特殊作用”。

　　刘平教授介绍说，通过跨国“产学研”，哈桑尼教授接触到了我们的研发成果扶正化瘀片，良好的抗肝纤维化疗效吸引了他，还有五六万例临床研究的各种详实数据，对该药通过FDA临床的前景他很有信心。闻集普说哈桑尼表示，目前，至少有5个美国大学的孵化器对与中方进行该药的临床研究合作感兴趣，“如果最终批准在美国使用，对美国的丙肝患者绝对是个好消息”。

　　对如何跨越中药国际化发展瓶颈，哈桑尼认为只有一个办法：“用事实说话。”只有通过严格的科学实验，“才能打消西方人对中药的疑虑。”

　　▲找准空白重点突破

　　中国的中药能不能走出国门？答案是肯定的，只是时间的问题。此外还与操作模式以及选准突破口等有重要关系。上海现代中医药技术发展有限公司总经理卞化石说，对肝病的有效治疗是国际性难题，面对西药的种种不足，中药恰恰可以发挥这方面独特优势填补空白。

　　扶正化瘀胶囊（片）被FDA批准在美国进入二期临床，从申报到审查批准，前后只用了不到两个月时间。

　　中药经过几千年的临床使用，证明其毒副作用小，疗效明显，在某些领域具有西医药没有的优势,为中华民族的繁衍生息做出了不可磨灭的重要贡献，因此同样也可以更好地为世界人民的健康服务。

　　谈到扶正化瘀片能经得起严格检验和挑剔，刘平教授表示，中医药研究不能排除用别人的方法研究我们自己的东西，多途径用传统的方法研究是必需的，用多学科研究是必要的。既按中医理论辩证施治，又在实验中按现代医学要求做好基础研究，做到让医学界认可，不仅仅是中医认可。

　　然而，对FDA所设的高门槛，近些年来国内一些中药科研和药品生产企业的先行者，都曾先后努力试图去跨越，但因众多原因还是未能成行。据悉，扶正化瘀片是我国中药开创国际化之路的第三个“闯关者”。此前FDA曾批准天津天士力集团的复方丹参滴丸和上海杏灵科技药业股份有限公司的“银杏灵”分别进行二、三期临床研究，但至今都未有实质性进展。

　　中国中医科学院中医药科技合作中心主任鄢良博士认为，要做到一箭中的，跨过这道高门槛并不是没有机遇，我们要有针对性地把人家对中医药的标准要求搞清楚、弄明白，然后有选择地瞄准对方在疾病治疗领域的空白点，做到扬长避短重点突破，西药不能有效解决的问题，可能正是中药大显身手的地方。

　　判定任何一种药品适用的标准也只有一个，能否说清楚药品自身存在的安全性和有效性。卞化石认为，中药创新主要体现在三方面，首先是与国际接轨的标准，其次是与国际接轨的研究方法，第三是填补人类生命科学研究在临床上的空白。他对一些踌躇满志欲“闯关”FDA的中药企业提出善意的忠告：多学习世界各国药事管理等法律法规，从熟悉对象国的人文开始。

　　业内专家对中药进行创新前景十分看好。闻集普告诉记者，扶正化瘀胶囊（片）在美国进行的临床工作直至药品最终被正式批准上市，确实还需要有一段漫长的路要走，可喜的是现在已经迈出了第一步，大家都充满了信心。

　　 本报记者 胡文华

乙肝病毒携带者未获支持将上诉

    今年2月27日，23岁的大学生陈龙 （化名）因认为存在乙肝歧视，将华硕电脑股份有限公司旗下独资子公司昌硕科技（上海）有限公司（下称昌硕公司）起诉到法院，成为上海首起乙肝歧视诉讼案。近日，该案上海南汇区人民法院作出一审判决，准许昌硕公司自愿补偿原告陈龙5000元人民币，并认为昌硕公司解除与陈龙的预约并无不妥。

    记者注意到，在8月30日全国人大常委会通过的 《就业促进法中》已经明确规定“用人单位招用人员，不得以是传染病病原携带者为由拒绝录用。”对此，原告陈龙对一审判决表示不服，准备上诉。

“体检不合格者不予录用”成判决重要依据

　　　　2006年7月，陈龙于毕业于江苏省某大学信息技术系，毕业前的2005年12月6日，他在校园招聘会上应聘昌硕公司。经层层筛选，顺利通过初试、复试，并于次日收到昌硕公司发来的 《录取通知书》，同意正式录取其到公司任职，并就陈龙毕业后到公司正式报到后的税前薪资作出了约定，同时还提及要求陈龙至当地市级医院进行体检。陈龙体检结果显示乙肝表面抗原阳性，其他指标均正常。随后，陈龙将体检结果等邮寄给昌硕公司。然而2005年12月28日，昌硕公司向陈龙发出了《解约证明》，注明因为陈龙是乙肝病毒携带者与原告解除协议。

    今年2月27日，陈龙委托律师将昌硕公司起诉到了南汇区人民法院。请求法院确认昌硕公司以陈龙是乙肝携带者为由不予聘用行为违法，侵犯他平等就业权；并判令公司赔偿陈龙误工损失1.28万元并公开道歉。

    记者注意到，正是上述这份《录取通知书》成为法院作出判决的重要依据。法院判决认为，昌硕公司寄给陈龙的 《录取通知书》，只是一张在签订正式劳动合同之前的预先约定，法律中简称预约。乙肝表面抗原状况是体检的重要指标，体检合格是昌硕公司出具的 《录用通知书》中明确的录用（即预约）生效的前提条件，这些条件陈龙是明知的。“昌硕公司将乙肝表面抗原状况列为正式劳动合同签订前的预约生效条件，在当时并没有违反法律的禁止性规定，更何况陈龙在毕业生就业协议书上已经签字承诺接受昌硕公司的这一条件。因此陈龙体检没通过，公司提出解约并无不妥。”

    法院同时还认为，陈龙应聘时，尚在大学校园就读，因此不适用于劳动法，所以陈龙不能根据劳动法要求赔偿误工损失；也正因为陈龙当时没有毕业，不能签劳动合同。

原告对一审判决不服拟上诉

　　　　昨天，原告陈龙的代理律师上海广厦律师事务所瞿坚律师表示，尽管原告获得了5000元的补偿金，但这是在审理过程中被告昌硕公司主动提出来的，实际上我们的诉请并没有得到法院支持，“陈龙对一审法院的判决表示不服，我们目前正准备上诉。”

    瞿坚表示，5月18日劳动和社会保障部、卫生部联合发布《关于维护乙肝表面抗原携带者就业权利的意见》，明确规定：“除国家法律、行政法规和卫生部规定禁止从事的易使乙肝扩散的工作外，用人单位不得以劳动者携带乙肝表面抗原为理由拒绝招用或者辞退乙肝表面抗原携带者”。“2007年8月30日全国人大常委会通过 《就业促进法》，明确规定‘用人单位招用人员，不得以是传染病病原携带者为由拒绝录用。’”瞿坚说。

    昨天，中国肝炎防治基金会秘书长苏崇鳌在得知此案判决结果后表示，根据卫生部的文件，原告陈龙的体检结果显然是合格的。卫生部2006年9月2日颁发的《预防控制乙肝宣传教育知识要点》规定：“乙肝病毒携带者在工作和生活能力上同健康人没有区别。由于乙肝传播途径的特殊性，乙肝病毒携带者在生活、工作、学习和社会活动中不对周围人群和环境构成威胁，可以正常学习、就业和生活。”

北京地坛医院     谢尧
 
     自1957年发现干扰素以来,不同剂型干扰素特别是聚乙二醇干扰素的开发和临床应用研究不断深入,干扰素治疗慢性乙肝取得了巨大进展。

    干扰素治疗慢性乙肝疗效的影响因素

     干扰素(IFN)用于治疗慢性乙肝已20年,大量临床试验对治疗的有效性、影响因素等多个方面进行研究,为IFN安全有效地应用于临床提供了依据。

     IFN治疗慢性乙肝的疗效受许多因素影响。其中,较为重要的有乙肝病毒(HBV)基因型、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、肝脏组织学炎症程度及药物剂型和疗程等。

    ALT水平及肝脏炎症程度

     患者的ALT水平较高,往往意味着较重的肝脏组织炎症,也提示患者具有较强的对HBV免疫清除能力,从而对IFN治疗有较好的应答。但是,低水平或正常水平的ALT并不一定意味着肝脏组织炎症较轻或无炎症存在。

     由于ALT升高往往表现为间歇性或波动性变化,如果排除其他如高血脂、饮食和休息等因素对ALT水平的影响,成年男性的正常ALT水平应为30 IU/L以下,女性为19 IU/L以下。Terrault等学者的研究显示,在HBV DNA高水平而ALT低于2倍正常上限的患者中,多达75%的患者伴有肝脏炎症坏死(Knodell评分≥7),17%有进展期肝纤维化(Ishak评分≥4)。

     因此,对于年龄大于40岁,ALT低于2倍正常上限,有肝癌家族史的HBeAg阳性患者,应当进行肝脏组织学检查。对HBeAg阴性患者,如果HBV DNA载量大于104 copies/ml,也应接受肝脏组织学检查,对肝脏组织存在中度炎症的患者,可进行IFN抗病毒治疗。

    HBV基因型

     Bonino等的研究显示,感染基因B型和C型HBV的慢性乙肝患者接受聚乙二醇(PEG)IFNα-2a治疗,HBeAg阴性者的联合应答率(HBV DNA降低至104copies/ml以下且ALT恢复正常)显著高于基因D型,也高于基因A型。由于我国人群感染的HBV多为基因B和C型,PEG IFNα-2a治疗慢性乙肝研究结果显示,中国HBeAg阴性患者的持久病毒应答率为51%,显著高于欧美患者(29%)。

     Flink等研究显示,PEG IFNα-2b治疗慢性乙肝52周后,感染基因A型HBV的患者的HBeAg转阴率和HBsAg血清转换率均显著高于基因C和D型。

    药物剂型和疗程

     研究证实,PEG IFNα-2a的疗效优于普通IFN。患者接受PEG IFNα-2a治疗24周后,随访结果提示联合应答率为24%,而IFNα-2a的为12%(P=0.036),因此在《2007年美国肝病研究学会慢性乙肝防治指南》和《2006年慢性乙肝治疗规范》中,均建议将PEG IFN与阿德福韦酯、恩替卡韦列为一线治疗药物。

     无论是PEG IFN还是普通IFN,其疗效与疗程和IFN使用总量相关,且在一定程度上,治疗疗程比IFN使用剂量更重要。

    获得免疫控制决定干扰素的治疗终点

     免疫控制是IFN抗HBV治疗主要的目的。患者通过获得免疫控制,可以在停止IFN治疗后仍保持对病毒复制的长期抑制。IFN抗HBV的治疗终点有主次之分。HBV DNA下降至可检测水平以下为次要终点。HBeAg或HBsAg转阴和血清学转换是主要治疗终点。

     在整个治疗过程中,只有HBeAg或HBsAg转阴和血清学转换,可以反映病毒感染细胞的清除,提示患者获得HBV特异性免疫控制能力。发生HBeAg或HBsAg应答者往往亦发生HBV DNA转阴。

    HBsAg血清学转换为更高目标

     Chen等研究者对台湾3851例HBsAg阳性患者进行了长达13年的队列研究。在HBeAg阴性患者组(包括HBeAg阴性肝炎和非肝炎活动者)中,以HBV DNA载量≤103 copies/ml的危险度为1,对HBV DNA载量与肝硬化发生的相关性进行评价,则HBV DNA载量≤103 copies/ml、104 copies/ml和≥105 copies/ml患者肝硬化发生的危险分别为1.0、1.9和4.9。在HBeAg阳性组(包括HBeAg阳性肝炎和非肝炎活动者)中,HBV DNA载量≤103 copies/ml、104 copies/ml和≥105 copies/ml患者的肝硬化发生的危险分别为2.6、6.2和8.6。

     一项荟萃分析显示,患者一旦获得HBeAg血清学转换,停止治疗后的4~8年仍有80%~90%的患者可维持应答,因此对HBeAg阳性慢性乙肝,治疗的主要终点是HBeAg血清学转换。

     在PEG IFN用于治疗慢性乙肝之前,HBsAg转阴或血清学转换率非常低,因此多数患者不追求此目标。一项应用PEG IFNα-2a治疗慢性乙肝的研究显示,对于HBeAg阴性患者,在PEG IFNα-2a治疗1年后的第3年,约8%患者出现HBsAg转阴。HBeAg阳性患者接受PEG IFNα-2a治疗,在获得HBeAg血清学转换后继续治疗6个月,则17%~20%患者发生HBsAg血清学转换。

     达到HBsAg转阴或血清学转换,可使慢性乙肝的临床问题得到较彻底解决,因此,HBsAg血清学转换应当是治疗所追求的更高的目标。

    HBeAg或HBsAg定量预测疗程

     由于慢性乙肝患者在接受IFN治疗过程中,病毒感染肝细胞的清除速度和半衰期差异较大,发生HBeAg和HBsAg转阴或血清学转换所需要治疗的疗程亦存在差异,因此,临床应当根据是否达到治疗终点来确定疗程。

     在治疗过程中可以HBeAg或HBsAg定量(或相对定量)预测和确定疗程。在PEG IFNα-2a治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者时,26例HBsAg定量下降幅度>100 IU/ml者中的11例(42.3%)患者在3年时HBsAg转阴。而172例HBsAg 水平下降<100 IU/ml的患者中仅5例患者(2.9%)HBsAg转阴。在治疗过程中,对患者的HBeAg和HBsAg的定量进行检测,观察其动态变化,对患者是否能获得免疫控制有重要意义。

     综上所述,在慢性乙型肝炎患者的IFN抗病毒治疗中,HBeAg血清学转换和在此基础上出现的HBsAg转阴或血清学转换,获得持久的免疫控制是IFN抗HBV治疗追求的更高目标。

    专家寄语

     干扰素对慢性乙肝病毒具有直接抗病毒作用和通过免疫调节提高特异性细胞免疫功能的间接作用,其中免疫调节所获得的持久免疫控制是干扰素疗效维持的关键因素。

     随着临床研究的深入,根据患者血清HBeAg阳性与否,慢性乙肝可分为HBeAg阳性和阴性两种,两者的抗病毒治疗终点有所不同。HBeAg阳性慢性乙肝患者的主要治疗终点为HBeAg血清学转换,HBeAg阴性患者为HBV DNA的持续抑制,无论患者HBeAg阳性还是阴性,治疗的最高目标为HBsAg转阴或血清学转换。

     用普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝,疗程达48周则可获得30%~40%的HBeAg血清学转换,HBeAg阴性患者在治疗过程中可获得较好的病毒应答,但是,仅不到25%患者疗效可以持久。

     随着聚乙二醇干扰素在临床上的广泛应用,慢性乙肝的疗效有了提高。聚乙二醇干扰素α-2a治疗后随访3年,8%患者获得HBsAg转阴或血清学转换。

     由于干扰素的疗效受多种因素影响,治疗方案要个性化,包括干扰素剂型、剂量和疗程的个性化,以获得最佳疗效。干扰素治疗的过程中,血清HBeAg和HBsAg定量的下降能反映病毒感染肝细胞的清除程度,因此,在治疗过程中进行HBeAg和HBsAg定量检测,对疗程的调整和疗效的预测具有重要作用。

    北京地坛医院 徐道振

   责任编辑 许倩
 

“辉煌8年 缔造经典”

——“贺普丁杯”全国辩论赛决赛纪要

    巍巍长城,傲然屹立,阅尽无数风流人物。2007年10月,这里又迎来了一场巅峰对决——“贺普丁杯”全国辩论赛的总决赛。来自湖北和黑龙江省的8位杏林医师在之前的一系列比赛中过关斩将,最终代表全国各地肝病治疗领域的临床医生们在长城脚下汇聚,展开了最终较量。

     本次“贺普丁杯”全国辩论赛是从今年3月至10月举办的,国内16个省的肝病专科医生经过14场淘汰赛,最后决出了参加总决赛的两支辩论队。

    

    沙场起硝烟

     首场辩论赛于3月10日在苏州精彩开场(详见本报2007年4月报道),在随后的3个月时间里,北京队和津冀队、广东队和湖南队、江苏队和山东队、河南队和陕西队、湖北队和重庆队、黑龙江队和辽宁队、浙江队和福建队依照统一的比赛规则,两两对决,分别就“慢性乙肝患者应该/不应该常规作肝脏组织学活检评估”、“慢性乙肝需要/不需要长期抗病毒治疗”等专业辩题进行了激烈的辩论。最终北京、广东、山东、河南、湖北、黑龙江和浙江先后胜出,这7支队伍与上海代表队一起携手挺进复赛。

    

    群雄逐中原

     复赛阶段于7月中旬点燃战火。大家就“核苷类似物是/不是HBeAg阴性患者抗病毒治疗的首选”展开了辩论。各队从HBeAg阴性患者的临床特征、现有抗病毒药物的优点和不足、乙肝病毒的耐药以及临床选择治疗药物的考虑要素等不同角度、不同层面来证明自己的论点。最终湖北、浙江、黑龙江、河南4支代表队杀出重围,昂首跨入半决赛。

    

    华山试论剑

     半决赛的辩题是:“YMDD变异患者的处理,Switch优于Add on/Add on优于Switch”。随着比赛的深入开展,辩手的准备更加充分、技巧更加娴熟,比赛也更加精彩。当然,对辩题的论证也更加透彻。通过辩论使广大医生明确了对于YMDD变异患者的管理,Add on(加药),比如拉米夫定加用阿德福韦酯的方法,明显优于Switch(换药)。

    

    江湖终问鼎

     10月20日的总决赛吸引了200多位医生来现场观战,其中也不乏参加过初赛、复赛和半决赛的众多辩手。总决赛的安排,除了专业辩题和社会辩题双辩题的设置之外,评委席的阵容更加强大。包括陆志檬教授、陆纬伦教授、王豪教授、陈成伟教授、窦晓光教授、张伦理教授、齐俊英教授和李树臣教授等临床专家以及来自上海华东师范大学的李林老师共同裁决比赛的胜负。

     总决赛的专业辩题为“慢性乙肝初治患者需要/不需要联合抗病毒治疗”。支持需要联合治疗的的湖北队先开始陈述本方观点,一辩丁红方医生深剖浅析、先声夺人,指出尽管慢性乙肝的抗病毒治疗自拉米夫定(贺普丁)上市以来取得了巨大的进步,但是当下各种单药抗病毒治疗方案都各有自己的优缺点,需要通过联合治疗来进一步优化、提高临床疗效。而反方的黑龙江队也是有备而来、据实以述,其一辩于建武医生指出,目前的联合治疗尚缺乏有力的循证医学证据,也缺乏可以推荐的联合治疗方案。

     在精彩的自由辩论阶段,双方更是你来我往,互不相让,或依证据论证,或按临床实践反诘。之后,第一个辩题在正方所提出的一个质问中划下了一个漂亮的句号。

     双方交换场地后,经过短暂的修整,投入了下半场“招工体检需要/不需要检测HBsAg”这一社会辩题的辩论中来。随着辩论的深入,两方队友渐入佳境,有时滔滔不绝,有时娓娓道来。最后,双方四辩发表总结陈词,进而整场辩论赛的比赛阶段圆满结束。

     对于上述两个题目,尤其是专业辩题,场上八位辩手从正反两个方面均贡献了他们的智慧,也启发了现场观看的医生对这些问题的思考。在观众提问的环节中,各位医生的发言也非常踊跃。有的是就论点表明自己的态度,有的是就论据表达自己的建议,有的是就方法点评辩论的技巧。场上和场下的互动将辩论的气氛推向整个会场,使在场的数百位医生均沉浸在学术问题的探讨和思辨之中。

     陆志檬教授等四位评委的点评,从高水准的专业角度客观公正地帮助大家提炼了辩论之中的精彩之处,令人受益匪浅。

     最终,湖北队荣获本次辩论赛的冠军。来自同济医院的宋建新医师则凭借温文尔雅、睿智思辩的个人风采赢得了在场观众的高度认可,以绝对优势荣获了“最佳辩手”称号。全年的“贺普丁杯”全国辩论赛圆满结束。

    

    峥嵘岁月鉴

     作为贺普丁上市八周年系列庆祝活动之一,本次赛事历时大半年,跨越大半个中国,以一种崭新的形式推动了乙肝领域的学术交流,参加辩论的辩手由被动到主动地阅读了很多参考文献,对辩题从正反两个方面思考得更加全面和深入。参加比赛的医生综合了两方的观点和证据,对问题认识的更加透彻。辩手在交锋中彰显了个人风采,观众则从思辩中汲取了经验和智慧。慢性乙肝治疗领域中的几大问题就在这全新的讨论方式之中一一得到阐释和辩论,有力地推动了中国慢性乙肝治疗领域的发展。

沐雨    责任编辑 张力

 

    编者按 前不久,第58届美国肝病研究学会(AASLD)年会于美国波士顿成功举办。今年恰逢干扰素(IFN)发现50周年,在本届年会上,各国专家相继报告了慢性乙肝(CHB)患者以干扰素为基础治疗的一些最新研究成果,证据表明以干扰素为基础的治疗对于诱导CHB患者HBsAg清除、改善长期临床预后有显著益处,其摘要均发表于Hepatology[2007; 46(4) suppl.1]。在此摘取部分研究结果以飨读者。

    HBsAg在慢性乙型肝炎治疗中的重要性

    德国汉诺威医学院Michael Manns

     HBsAg清除是临床上最接近治愈的状态

     慢性乙型肝炎(CHB)患者中HBsAg自发转换很罕见。

     Lok指出HBsAg清除甚至转换对CHB患者意味着可能达到的最佳结果;Manesis认为CHB患者彻底的应答应该定义为HBsAg持久消失;Chen指出自发产生HBsAg血清转换的患者中,除了存在肝硬化或合并HCV/HDV外,都伴随着很好的预后。

     临床上,HBsAg清除是最接近治愈的状态。随着时间的延长,HBsAg清除成为更有价值的治疗终点。

     干扰素治疗CHB患者,HBsAg清除率随时间的延长增加

     HBsAg清除是CHB治疗终点的“冠军”(图1)。目前各种治疗方案的数据显示,核苷类似物治疗CHB1年,HBsAg清除率接近于自然转换率,而PEG-IFN在HBeAg阳性的CHB中 治疗1年随访24周时,HBsAg清除率可达到3%~7%,在HBeAg阴性CHB中达到3%。

     Lampertico的研究也显示,与核苷类似物不同的是,用干扰素治疗HBeAg阴性CHB,随着时间延长,HBsAg清除率逐渐上升,在获得持续应答的患者中,随访4.5年,HBsAg清除率达到45%;随访8.8年,HBsAg清除率达到52%。PEG-IFN与普通干扰素相似,具有免疫调节作用,且具有更好的药代动力学特征,在HBeAg阴性CHB患者中,应用PEG-IFNα-2a(派罗欣)停药后3年数据显示HBsAg清除率达到8%。

     对基于干扰素治疗的CHB,如何提高HBsAg应答率

     早期研究显示CHB患者发生HBeAg血清转换后HBsAg水平明显下降,而未获得HBeAg血清转换的CHB患者,HBsAg变化不明显。 研究显示HBeAg阴性的CHB患者治疗中HBsAg定量分析对于治疗应答有预测价值。而且HBsAg可以做为cccDNA的替代指标。

     因此,我们需要更多HBsAg定量的研究来指导CHB的治疗,HBsAg定量检测的标准化及推广使用也有待进一步工作。

    长期随访研究表明 干扰素治疗CHB患者HBsAg血清转换率高

    获得SVR者第10年随访时 HBsAg转换率达60%

    法国巴黎大学Anneke Korevaar等

     CHB患者中的最理想治疗终点是血清HBsAg 转换为抗HBs抗体,这可被看作是一种完全应答。然而,困难的是HBsAg的消失极少发生,每年非活动期携带者和接受1年核苷(酸)类似物治疗的患者中,自发性转阴率低于1%。

     研究人员对1987~2000年间使用普通干扰素治疗的97例HBeAg阳性CHB患者进行了回顾性评估。

     治疗结束后24个月和整个随访期间,将保持HBeAg血清转换和HBV DNA检测不出定为持续性病毒学应答(SVR)。随访期间评估了HBsAg血清转换的累积发生率,并对有SVR和无SVR的患者进行了比较。

     患者群体的基线特征为:男性患者88%;平均年龄(39±13)岁;平均ALT水平为(4.5±3.5)×ULN;平均血清HBV DNA水平为(7.3±0.9) log10 copies/ml。

     肝脏组织学检查表明,42%的患者有中到重度坏死性炎症(METAVIR A2~A3),44%的患者有重度纤维化(METAVIR F3~F4)。

     97例患者中,25例患者产生SVR(26%)。中位随访期11年(4~20年)期间,28例(29%)患者发生了HBsAg血清转换。在整个随访期间,SVR患者HBsAg血清转换的累积发生率显著高于干扰素治疗失败的患者(第5年40%对8%,第10年60%对18%,第15年80%对30%)。

     长期随访结果表明,SVR与HBsAg高血清转换率(第10年60%)及肝细胞癌(HCC)发生率显著下降相关。

    HBeAg阴性CHB患者使用PEG-IFNα-2a(派罗欣)长期随访:HBsAg清除率从治疗后6个月时的3%增至治疗后3年的8%

    法国巴黎大学Patrick Marcellin等

     一项多国随机化试验中,HBeAg阴性CHB使用PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα-2a+拉米夫定或单用拉米夫定治疗48周后随访24周的HBsAg清除率分别为3%,4%和0。之后进行了长期观察。

     PEG-IFNα-2a治疗组患者HBsAg清除率从治疗后24周的3%增至第3年时的8%;PEG-IFNα-2a单药治疗和联合治疗组都有9例患者达到HBsAg清除。在几个主要的HBV基因型患者中均观察到有HBsAg清除。

    治疗中HBsAg监测的预测价值

     对于198例参加长期随访研究并有治疗3年后随访数据的PEG-IFNα-2a±拉米夫定的患者,在48周时HBsAg水平<10 IU与治疗后3年的HBsAg消失显著相关(P<0.0001)。在48周时HBsAg<10 IU的23例患者中,有12例在治疗后3年发生HBsAg清除,而HBsAg>10 IU的171例患者中则仅有4例。

     治疗48周时HBsAg较治疗前水平降低2 log IU/ml与3年后HBsAg的清除显著相关(P<0.0001)。治疗时HBsAg降低>2 log IU/ml的26例患者中,有11例在治疗后3年发生HBsAg清除,而HBsAg降低<2 log IU/ml的172例患者中仅有5例。

     总之,从诱导HBsAg清除的能力即有关长期生存改善的预后指标来看,支持使用PEG-IFNα-2a作为HBeAg阴性CHB患者的一线治疗药物。对HBV DNA的有效抑制是需要的,但对于之后HBsAg的清除却并不足够。以干扰素为基础的治疗诱导HBsAg清除的能力可能与其免疫调节和抗病毒的双重作用机制有关。

沐雨 整理    责任编辑 张力
 

　　生活中乙肝病毒无处不在，少了“防弹衣”，面对乙肝病毒的“枪林弹雨”不就要坐以待毙了吗?注射疫苗后不产生抗体的原因比较复杂，具体有什么原因呢？　　抗体(抗—HBs)转为阳性。可是。经常会出现这种情况：疫苗按规定时间接种了3次，但几个月后复查乙肝病毒五项指标(俗称两对半)，疫苗效果如同泥牛入海无影无踪——乙肝表面抗体始终不产生。为此，有不少人感到疑惑和恐惧——不打疫苗不行，打了疫苗又没反应。生活中乙肝病毒无处不在，少了“防弹衣”，面对乙肝病毒的“枪林弹雨”不就要坐以待毙了吗?注射疫苗后不产生抗体的原因比较复杂，大概有以下几种情况：
 
　　检测方法不精确 实际已产生抗体，但因检测方法不精确而致结果阴性。这时应当用最灵敏的方法，如酶联免疫法或放射免疫法来重新检测。因为有的地方检测方法不先进或不灵敏而得出假阴性结果。

　　免疫反应太弱 机体对疫苗的免疫反应太弱，只产生微量的抗体，以至用先进的检测方法仍未能发现表面抗体的踪迹。这时可加大乙肝疫苗的剂量(每次10微克)，每月注射1次，共3次。同时，注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物，如猪苓多糖、卡介苗等，被认为可以提高免疫效果。

　　已发生隐匿性感染 如按规定时间接种后仍不产生表面抗体，则可应用PCR(体外核酸扩增技术)方法检测被接种者血清中的乙肝病毒核酸(HBV—DNA)。因为，有少数病人实际上已感染了乙肝病毒，但其乙肝表面抗原(HBsAg)的产量很少，用现有的检测方法查不出来，或者乙肝病毒已经发生变异，与普通试剂不发生反应，另外还可能有其他原因。这些病人虽然已感染了乙肝病毒，但不产生免疫反应而机体呈免疫耐受状态，在这种情况下，再注射乙肝疫苗，也不会产生表面抗体。或可检测其他肝病毒标志物，如核心抗体(抗HBc)、e抗体、e抗原等是否为阳性。如果为阳性则说明感染了病毒，在这种情况下，再注射乙肝疫苗也可能不会产生抗—HBs。

　　有乙肝家族史或经常和乙肝患者接触的人，应特别注意乙肝疫苗的接种效果。乙肝家庭成员感染乙肝病毒的几率极高，有一些成员感染乙肝病毒后，至现出隐匿状态。乙肝患者所生的子女，在出生后一定要及时注射乙肝疫苗，这样可以阻断大部分乙肝病毒的传播。但是，即便是及时注射乙肝疫苗，仍会有极少数新生儿免疫接种失败，这可能与母体孕期宫内感染乙肝病毒和遗传因素有关。对此家长不必大惊小怪，也不要乱用药;定期复查，注意肝功能变化至关重要。

　　免疫功能低下、免疫缺陷者　有类似情况的人不易产生抗体，如晚期肾病、器官移植后、艾滋病感染者等。

　　乙肝病毒容易发生变异，变异后的病毒，其生物特性有了新的变化，可使乙肝疫苗无法发挥作用。另外，一些乙肝病毒感染者，乙肝病毒表面抗原的亚型有所不同。亚型种类有多种，乙肝疫苗是针对主要的病毒亚型而设，所以难免有顾及不到的亚型，如果是较为罕见的病毒亚型，乙肝疫苗也不会有保护作用。

　　总之，打了乙肝疫苗不产生抗体者，可以加打一个疗程;如果还不产生抗体，应注意排除是否为隐匿性或低水平乙肝病毒感染者，以及是否存在乙肝病毒变异情况。以后的复查工作须在水平较高的正规医院进行

    要问身上什么器官感觉迟钝，肝脏绝对“位列三甲”。由于肝脏内部没有痛感神经，有小问题时，不能通过“疼痛”这一身体常规的信号向人们发出警告，因此往往容易不以为意，等到真疼时，已经晚了。

    可是，“失之东隅，收之桑榆”。当肝脏超负荷运作时，还是有迹可循的。比如，肝脏本有分解酒精的功能，长期过量饮酒会对肝功能造成损害，久而久之，分解酒精的能力就会下降，就会出现酒量下降、容易喝醉的现象;患脂肪肝可能会引起激素代谢紊乱，使男性出现睾丸萎缩、性功能下降，女性有月经不调甚至不孕等。

    特别值得提醒的是，人体皮肤颜色的一些微妙变化也是肝病的早期信号，尤其需要注意。皮肤和眼睛泛黄，是病毒性肝炎的急性期表现；面色晦暗是肝炎信号之一，与太阳晒黑的皮肤不同，肝病病人会面部暗淡而无光泽度；严重的黑眼圈也是慢性肝脏疾病的早期症状，其中大多数为慢性乙肝；肝病病人与常人的手掌颜色也大不相同，普通人的手掌颜色红润，而患有肝病的病人手掌心泛白无血色，大小鱼际却泛红;躯干皮肤上出现蜘蛛痣(中间有一红点，周围有血丝状)也是信号之一。

    除了要留意身体的这些信号外，肝脏疾病高危人群、患者更应预防肝病急性发作。这些人最好滴酒不沾，同时保证晚上12时前入睡。